转染结构性雄烷受体CAR对MMC和629的辐射增敏性的影响

摘要：

研究了丝裂霉素C(Mictomycin C,MMC)及其衍生物5-氮丙啶-3-羟甲基-1-甲基吲哚-4,7-二酮(5-(aziridin-1-y1)-3-hydroxymethyl-1-methylindole-4,7-dione,629)的乏氧辐射增敏效应,以及转染结构性雄烷受体(Constitutive androstane receptor,CAR)对它们的生物学效应的影响.采用RT-PCR(Reverse Transcriptase PCR)检测HepG2和g2car细胞中CAR mRNA和CYP286 mRNA的表达,应用体外细胞克隆培养法评价MMC和629对HepG2和g2cat-细胞在有氧和乏氧条件下的辐射增敏效应.同时,应用流式细胞技术检测629对两种细胞周期和细胞凋亡情况的影响.结果显示:在乏氧情况下,MMC和629对HepG2细胞的辐射增敏效应均高于单纯乏氧组,低于单纯有氧组,并且629的辐射增敏效应高于其母体化合物MMC,转染CAR后,两者的辐射增敏效应均增加;629在低浓度时对细胞周期和细胞凋亡的影响不大,高浓度时可改变细胞周期和诱导细胞凋亡的发生.表明:629较其母体化合物MMC具有较高的辐射增敏效应,并且转染CAR基因可在转录水平调节药物的代谢,以增加细胞的辐射增敏效应.

关键词：629、丝裂霉素C、乏氧、辐射增敏效应、结构性雄烷受体

所属期刊栏目：31

分类号：R73.3;Q691;Q291(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金30400089

在线出版日期：2008-09-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：619-624