多巴胺转运蛋白显像剂131I-FP-β-CIT的临床前药理研究

摘要：

报道了用自制的131I-FP-β-CIT(N-(3'-氟丙基)-2β-羰甲氧基-3β-(4'-碘苯基)托烷)测定分配比,进行大鼠体内及脑内分布、兔血药清除动力学、大鼠脑放射自显影、猴显像和异常毒性等实验.结果显示:131I-FP-β-CIT脂溶性大,在pH为7.0和7.4时的分配比分别为15和28;药物能迅速进脑,并有较好的滞留(2 min时脑摄取为0.78%ID,2 h时为0.59%ID);脑内药物在纹状体中浓聚,1h时纹状体与小脑、额叶、海马的比值分别为5.23、2.15和3.10;纹状体的摄取能被β-CFT阻滞,表明药物与多巴胺转运蛋白(DAT)结合的亲和性和特异性较好;药物在兔血中清除迅速,血药浓度降至一半所需时间约为2 min;放射自显影显示出药物在纹状体区域的放射性浓聚,左右纹状体基本对称,纹状体与顶叶的比值为2.7;正常猴显像表明在注药后2 h时纹状体与颞叶、小脑的比值分别为5.4和3.0;异常毒性实验结果显示小鼠所耐受的剂量为人的750倍,表明药物非常安全.以上结果表明131I-FP-β-CIT与DAT有很好的亲和性与特异性,其体内性质适合显像,具有良好的临床应用前景.

关键词：帕金森病、显像剂、多巴胺转运蛋白、131I-FP-β-CIT、动物实验

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分类号：O628.5+1;R962;R742.5;R817(有机化学)

资助基金：国家自然科学基金39770230;卫生部科研项目98-1-326;江苏省卫生厅科研项目H2008

在线出版日期：2004-01-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：858-862