大气污染物复合暴露后血浆microRNA芯片分析

摘要：

随着miRNAs在循环系统中被检测出来,血浆miRNAs可以作为临床疾病早期诊断的生物标记物.为了探究交通和煤炭工业源大气污染可能对中枢神经系统产生的不良影响,本研究通过建立小鼠SO2 、NO2及PM25复合染毒模型,利用miRNAs芯片技术发现复合暴露后小鼠血浆中发生明显变化的miRNAs,并通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法验证芯片结果,使用miRanda、miRDB、miRWalk及Targetscan软件对发生明显改变的miRNAs进行靶基因预测,分析靶基因富集的基因功能(Gene ontology,GO)和信号通路(Pathway).结果提示,SO2、NO2及PM2.5复合染毒可诱导小鼠血浆miRNA表达谱发生明显改变,低浓度暴露组与对照组相比共有19个miRNAs上调,7个miRNAs下调,高浓度组有64个上调,8个下调(变化倍数大于2),选择在两个浓度处理组中变化倍数均为最大的miR-144-3p及miR-122-5p用于生物信息学分析.qRT-PCR结果表明,miR-144-3p及miR-122-5p变化趋势与芯片一致.生物信息学分析显示差异表达miRNAs所调控的靶基因明显富集于30个GO(包括中枢神经系统发育、树突棘和神经棘等)和2条信号通路(轴突导向和癌症通路),揭示了差异表达miRNAs可能通过调控靶基因参与复合暴露介导的中枢神经系统发育.

关键词：大气污染物、复合暴露、microRNA、神经系统发育、生物信息学

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资助基金：国家自然科学基金91543203,21377076和教育部高等学校博士学科点专项科研基金20121401110003,20131401110005资助.Supported by the National Science Foundation of China 91543203,21377076 and the Specialized Research Fund for the Doctoral Program of Higher Education of China 20121401110003,20131401110005.

在线出版日期：2017-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2451-2459