对羟基苯甲酸酯雌激素活性物种差异的理论研究

摘要：

受体功能区结构的分化是导致部分环境污染物内分泌干扰效应种间选择性的主要原因之一.本研究采用同源模建的方法构建了青鳉的雌激素受体α亚型(medERα)配体结合区的三维结构,并与人的hERα结构进行比对.在此基础上,经过分子对接分析了对羟基苯甲酸酯类化合物及其含氯衍生物与两个物种ERα作用模式的差异及其分子基础,并基于此提出hERα中的LEU349在medERα中被MET353取代和由此造成的疏水活性空腔体积的增加和形状变化是同种化合物人体和青鳉雌激素受体亲合力存在物种差异的原因.另外,研究还基于分子模拟的结果分析了化合物中不同类型的酯基取代以及氯取代对于其雌激素活性的影响.

关键词：对羟基苯甲酸酯、雌激素活性、物种差异、受体多态性、同源模建、分子对接

所属期刊栏目：30

分类号：X14(环境地学)

资助基金：自然科学基金20777035;21077126;国家高技术研究发展计划课题2007AA06Z416;2009AA06Z407;教育部博士点基金20070284021;中国科学院K2CX2-YW-Q02-05

在线出版日期：2011-06-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：399-404