CYP3A5、ABCB1和POR基因多态性对肾移植受者他克莫司浓度、剂量及肾功能的长期影响

摘要：

目的:研究CYP3A5、ABCB1 和POR基因多态性对术后3 个月以上肾移植受者他克莫司(FK506)剂量、浓度以及肾功能的影响.方法:选取某院行同种异体肾移植手术的320 例患者为研究对象,采用聚合酶链式反应连接的限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法和测序法检测患者CYP3A5、ABCB1 和POR基因型;由于CYP3A5?3 基因突变导致CYP3A5 酶失活,因此将CYP3A5?3?3 定义为CYP3A5 非表达者(n =163),将CYP3A5?1?1 和CYP3A5?1?3 定义为CYP3A5 表达者(n = 157),比较CYP3A5 表达者和非表达者间FK506 血药浓度、剂量、浓度剂量比及肾小球滤过率(eGFR)的差异.结果:在移植后1、4 年,CYP3A5 表达的FK506 血药浓度低于非表达者(P =0.0067,P =0.0004),其剂量在移植后长达 8 年高于非表达者(P =0.0004),而浓度剂量比则低于非表达者(P =0.0060),差异均有统计学意义.ABCB1 3435、ABCB1 1236 和POR基因多态性对FK506 血药浓度、剂量及浓度剂量比均无影响,差异无统计学意义(P =0.3040,P =0.1190,P =0.3450).在移植后3、6 个月和2 年后,CYP3A5 非表达者的eGFR高于CYP3A5 表达者,差异有统计学意义(P =0.0240,P =0.0187,P =0.0309),提示CYP3A5 基因多态性对移植肾功能有长期影响.结论:CYP3A5 基因多态性对肾移植受者 FK506 的浓度、剂量、浓度剂量比及移植后的肾功能有长期影响.

关键词：肾移植、CYP3A5、ABCB1、POR、基因多态性

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分类号：R699.2(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

资助基金：江苏省卫生健康委员会高层次卫生人才六个一工程拔尖人才科研项目;江苏省药学会-恒瑞医院药学基金;常州医院协会常州四药医院药学科研基金;常州市科技基础设施建设计划-常州市临床药学重点实验室基金资助项目

在线出版日期：2023-07-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：221-225