18F标记的白藜芦醇衍生物的合成及作为β-淀粉样斑块显像剂的初步评价

摘要：

设计并合成四种白藜芦醇衍生物,以评价其用于Aβ-斑块PET显像的可能性.通过化学合成得到四种白藜芦醇衍生物的前体化合物和参比化合物;使用参比化合物测定其与Aβ1-42蛋白聚集体的体外结合性;经[18F]亲核取代反应对具有较高亲和力的化合物进行放化标记,并进行体外稳定性、脂水分配系数、生物分布等的测定.体外竞争结合实验显示化合物(E)-1-(3,5-二甲氧基苯乙烯基)-4-(2-(2-(2-氟乙氧基)乙氧基)乙氧基)苯([19F]F-7)具有中度的结合性(Ki=43.76 nmol/L);[18F] F-7的标记时间为32 min,放化产率(未校正)为(23±2)％,经SEP PAK C18柱纯化后放化纯度大于95％,且在生理盐水中的稳定性大于3h,具有较好的脂溶性(lg P=3.08);生物分布实验显示化合物[18 F] F-7具有较快的脑清除,注射后2 min和60 min的脑摄取分别为(0.55±0.05)％ID/g和(0.06±0.01)％ID/g,清除比达到9.化合物[18F] F-7是一种潜在的β-淀粉样斑块PET显像剂.

关键词：白藜芦醇衍生物、淀粉样蛋白斑块、放化合成、生物评价

所属期刊栏目：39

分类号：R817.4;TL923(放射医学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81471695

在线出版日期：2017-08-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：243-251