手性NAD类似物合成及其辅酶应用

摘要：

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是生命体中必不可少的氧化还原辅因子.NAD具有β-NAD和α-NAD两种差向异构体,而大多数NAD依赖酶偏好β-NAD.近年来,已合成大量结构简化的NAD类似物,并探索其作为氧化还原辅因子应用于生物催化反应.通常认为酶天然具有立体选择性,而很多结构简化的NAD类似物不含手性中心,暗示有必要合成手性NAD类似物以评估其性能.本研究拟设计合成手性NAD类似物,并初步探讨部分氧化还原酶利用它们作为辅酶的催化性能.以商品化光学纯的氨基-3-苯基丙酸为手性原料,合成了两对NAD类似物对映体,并用来源于巨芽孢杆菌的突变型细胞色素P450单加氧酶(P450 BM3 R966D/W1046S)和来源于硫化叶菌的突变型葡萄糖脱氢酶(SsGDH I192T/V306I),测试这些NAD类似物作为辅酶的催化活性.结果发现,P450 BM3 R966D/W1046S利用还原型S构型NAD类似物的催化效率高于对应的R构型NAD类似物;而SsGDH I192T/V306I则对NAD类似物对映体均没有活性.研究初步表明,氨基酸可作为手性原料制备立体构型明确的NAD类似物,而氧化还原酶表现出偏好特定手性NAD类似物的现象,也提示需要合成更多的手性NAD类似物,并系统测试和匹配氧化还原酶及其突变体,以创建出基于辅酶依赖型氧化还原酶的新催化体系.

关键词：生物催化;辅酶;烟酰胺腺嘌呤二核苷酸类似物;立体化学;氧化还原酶

所属期刊栏目：40

分类号：Q552;Q554(酶)

资助基金：国家自然科学基金;国家重点研发计划

在线出版日期：2021-09-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：5214-5221