新型醛酮还原酶不对称转化制备（S）-N,N-二甲基-3-羟基-3-（2-噻吩）-1-丙胺

摘要：

生物催化具有反应条件温和、绿色环保、高立体选择性等优点，已成为制备光学活性度洛西汀的重要方式和途径，但仍存在有效的生物催化剂数量有限和反应效率低等问题，基因组数据库的发展为新型立体选择性生物催化剂的开发提供了有效的途径和平台。本研究通过基因组信息挖掘，从 Candida parapsilosis CCTCCM 203011中发现了8个新型的醛酮还原酶，分析研究不同的醛酮还原酶对N,N-二甲基-3-酮-3-(2-噻吩)-1-丙胺(DKTP)的催化还原能力，发现 CPAR4能够高立体选择性地催化还原 DKTP 生成度洛西汀中间体(S)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)-1-丙胺(DHTP)。通过粗酶体系反应参数的优化，CPAR4催化还原底物浓度在3g/L 时，产率达到94.5%，光学纯度大于99.9%ee；当底物浓度为5g/L 时，产率仍达到70%以上。该重组菌粗酶液能够高立体选择性地生物还原DKTP生成度洛西汀中间体(S)-DHTP，具有一定的应用潜力。

关键词：醛酮还原酶、生物催化、选择催化还原、(S)-N、N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)-1-丙胺、粗酶体系

分类号：Q815(生物工程学(生物技术))

资助基金：国家重点基础研究发展计划2011CB710800;国家高技术研究发展计划2011AA02A209、2011AA02A210;国家自然科学基金21376107、21336009;高等学校学科创新引智计划111计划111-2-06;高端外国专家项目GDW20133200113;江苏高校优势学科建设工程项目。

在线出版日期：2014-09-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2344-2349