COX-2特异性抑制剂塞来昔布的合成研究进展

摘要：

塞来昔布（西乐葆）作为首个选择性COX-2抑制剂类非甾体类抗炎药，主要通过抑制环氧合酶（COX）中的2型酶蛋白阻断前列腺素生物合成过程来实现抗炎作用，对胃肠道副作用较于传统抗炎药要小得多，其镇痛抗炎活性具有很大的研究价值和广阔的应用前景。西乐葆上市以来，一直是全球畅销药物。近年来，国内对西乐葆的需求日益增长，其较好的开发前景也备受关注。其化合物专利2015年（补发延期）到期。国内外对塞来昔布的合成报道较多，本文综述了通过脱水环合、环加成、偶联、Michael加成、催化作用、芳基化等不同反应机理合成塞来昔布的方法。着重分析了传统的酯缩合和脱水环合两步过程制备塞来昔布的工艺优化过程。得出传统的脱水环合的方法反应缓和稳定，适合工业化生产，其区域异构体杂质可以通过合适的重结晶溶剂去除。制得的塞来昔布可达国家药品标准。

关键词：塞来昔布、合成、工艺优化

分类号：O6-1

资助基金：江苏省博士后基金51228004;中国博士后基金51228006项目。

在线出版日期：2014-07-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1521-1525,1532