解毒护肝方防治APAP致药物性肝损伤作用与肠道微生态的相关性探讨
目的:探讨解毒护肝方防治药物性肝损伤(DILI)的作用与肠道微生态的相关性.方法:60 只C57BL/6N小鼠随机分为正常组、模型组、水飞蓟宾组及解毒护肝方低、中、高剂量组.采用对乙酰氨基酚(APAP)药液灌胃复制DILI模型,造模同时给予相应药物治疗,连续 14 d.半自动生化仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)的含量或活性,苏木素-伊红(HE)染色法观察肝脏病理形态,16SrRNA测序法分析粪便中肠道菌群组成结构.结果:与正常组比,模型组小鼠血清中ALT、AST、DBIL、TBIL的含量或活性均显著升高(P＜0.01),肝细胞内可见大量的嗜酸性变和炎性细胞浸润,Chao1、Observed species、Simpson和Shannon指数均显著降低(P＜0.01 或P＜0.05),厚壁菌门、变形菌门相对丰度以及厚壁菌门/拟杆菌门(F/B)值均明显升高(P＜0.01 或P＜0.05),拟杆菌门相对丰度明显降低(P＜0.05).与模型组比,解毒护肝方能显著改善肝组织病理损伤,显著降低血清中ALT、AST、DBIL、TBIL的含量或活性(P＜0.01 或P＜0.05),显著升高Chao1、Observed species、Simpson、Shannon指数以及拟杆菌门相对丰度(P＜0.01 或P＜0.05),显著降低厚壁菌门、变形菌门相对丰度以及F/B值(P＜0.01).相关性分析结果表明,厚壁菌门、变形菌门相对丰度与肝损伤标志物成正相关,而拟杆菌门相对丰度与肝损伤标志物成负相关.结论:解毒护肝方防治DILI的机制可能与改善肠道菌群失衡有关.
解毒护肝方、药物性肝损伤、胁痛、黄疸、药毒、对乙酰氨基酚、肠道菌群
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R285.5(中药学)
国家自然科学基金;河北省中医药管理局科研计划项目
2023-09-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
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