欧前胡素调节MAPK/mTOR/p70S6K信号通路对急性髓系白血病细胞恶性生物学行为的影响

摘要：

目的 探讨欧前胡素(IMP)对急性髓系白血病(AML)细胞恶性生物学行为的影响以及对 MAPK/mTOR/p70S6K信号通路的调节机制.方法 将人AML细胞HL-60 进行培养传代,并分为对照组(未处理组),ERK抑制剂组(PD98059 组),IMP低、中、高剂量组,IMP高剂量+ERK激活剂组(IMP高+Cearoin组),每组均设置 6 个重复.MTT法检测IMP对HL-60 细胞的毒性;MTT法、软琼脂克隆形成实验检测HL-60 细胞的增殖活性;流式细胞仪术检测HL-60 细胞凋亡;Transwell小室检测HL-60 细胞迁移和侵袭能力;ELISA检测HL-60 细胞培养液中TNF-α、IL-1β、IL-6的水平;Western blot检测通路相关蛋白及Bcl-2、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白的表达.结果 与未处理组比较,PD98059 组和IMP低、中、高剂量组HL-60 细胞的存活率、克隆形成数量、迁移和侵袭数量、促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6 水平以及ERK1/2、mTOR、p70S6K磷酸化水平、Bcl-2表达显著降低(P<0.05),细胞凋亡率、自噬相关蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ显著升高(P<0.05);与IMP高剂量组比较,IMP高+Cearoin组中ERK激活剂明显消除了IMP对上述指标的影响(P<0.05).结论 IMP可能通过抑制MAPK/mTOR/p70S6K信号通路,抑制AML细胞增殖、迁移和侵袭,促进细胞自噬和凋亡.

关键词：欧前胡素、急性髓系白血病、MAPK/mTOR/p70S6K通路、细胞增殖、自噬、凋亡

所属期刊栏目：45

分类号：R733.7(肿瘤学)

资助基金：四川省自然科学基金2022NSFSC1463

在线出版日期：2023-08-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1941-1945