腺苷A2a受体激动剂对脓毒症急性肾损伤中内质网应激的调节作用

摘要：

目的:探究腺苷A2a 受体激动剂对脓毒症诱导急性肾损伤(AKI)模型大鼠内质网应激(ERS)途径及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响.方法:实验分为 4 组,包括对照组、腺苷 A2a受体激动剂(CGS21680)组、模型(AKI)组、腺苷 A2a 受体激动剂干预(CGS21680+AKI)组,每组 10 只SD大鼠,CGS21680 组和CGS21680+AKI组腹腔注射 CGS21680,接着将除对照组外的其余 3 组大鼠均制备AKI模型.1 周后,全自动生化仪检测血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平,酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清肾损伤分子-1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平,苏木精-伊红(HE)染色和过碘酸雪夫(PAS)染色观察肾组织病理形态学变化情况,TdT介导的dUTP 缺口末端标记(TUNEL)染色观察肾组织内细胞凋亡情况,免疫组化染色检测肾组织内 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78),蛋白质免疫印迹(Western blot)法测定肾组织X-盒-结合蛋白-1(XBP1)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、真核起始转录因子2α亚基(eIF2α)及磷酸化真核细胞起始因子2α(p-eIF2α)表达水平,免疫组化染色检测肾组织内MCP-1 阳性表达情况,Western blot法测定肾组织中MCP-1 蛋白表达水平.结果:与对照组比较,AKI 组大鼠 SCr、BUN、KIM-1、NGAL 水平升高(P<0.05),肾组织内可见肾小管扩张、变性及肾小球水肿等病理损伤现象,TUNEL 阳性率增加(P<0.05),GRP78、CHOP 阳性表达比例升高(P<0.05),肾组织内 XBP1、PERK 蛋白相对表达量及eIF2α/p-eIF2α比值均上调(P<0.05),MCP-1 阳性表达比例与蛋白相对表达量也升高、上调(P<0.05).与AKI组比较,CGS21680+AKI组大鼠SCr、BUN、KIM-1、NGAL水平降低(P<0.05),肾组织病理损伤情况明显改善,TUNEL阳性率减少(P<0.05),GRP78、CHOP 阳性表达比例降低(P<0.05),肾组织内XBP1、PERK蛋白相对表达量及eIF2α/p-eIF2α 比值均下调(P<0.05),同时,MCP-1 阳性表达比例与蛋白相对表达量也降低、下调(P<0.05).结论:腺苷 A2a 受体激动剂能够减轻 AKI 大鼠急性肾损伤,这可能与其缓解内质网应激,抑制MCP-1 水平有关.

关键词：脓毒症急性肾损伤、腺苷A2a受体激动剂、内质网应激、单核细胞趋化蛋白1

所属期刊栏目：29

分类号：R692;R446;R735.1

资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目2021D01C156

在线出版日期：2023-08-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1062-1068