4'-氯-7-[2-(哌嗪-1-基)乙氧基]异黄酮的合成及分析方法的建立
为解决天然大豆苷元(daidzein,DAI)抗肿瘤活性不足的问题,对DAI的4'位和7位进行结构修饰.首先,以间苯二酚和对氯苯乙酸为起始原料,经傅克酰基化、增碳关环反应制备4'-氯-7-羟基-异黄酮,将4'-氯-7-羟基异黄酮依次与二溴乙烷、哌嗪通过取代反应制备目标化合物4'-氯-7-[2-(哌嗪-1-基)乙氧基]异黄酮(3-(4-chlorophenyl)-7-[2-(piperazin-1-yl)ethoxy]-4H-chromen-4-one,CPEO-43),采用柱层析方法实现目标产物与杂质的分离.其次,通过FT-IR,MS,1 H-NMR及13C-NMR确证结构.再次,通过MTT实验评价化合物CPEO-43对A549肺癌细胞和HCT116结肠癌细胞的抑制作用.最后,建立CPEO-43血浆样品的超高效液相色谱(ultra high perform-ance liquid chromatography,UPLC)分析方法.结果表明,通过 FT-IR,MS,1 H-NMR 及 13 C-NMR确证了所合成的化合物与目标化合物结构一致.10 μmol/L DAI对A549肺癌和HCT116结肠癌细胞的抑制率分别为4.421％和5.601％;而相同浓度的CPEO-43对A549肺癌细胞和HCT116结肠癌细胞抑制率分别为58.43％和72.03％,IC50值分别为2.51 μmol/L和0.87 μmol/L.建立的UPLC方法无内源性物质干扰,在0.5～10 μg/mL范围内线性关系良好,日内精密度及日间精密度均小于10％,化合物CPEO-43的低、中、高浓度的血浆样品的回收率为92.98％～100.10％.化合物CPEO-43的抗肿瘤活性显著高于DAI,UPLC分析方法能简便快速地测定血浆中CPEO-43的含量,结果准确可靠,可为提高DAI的抗肿瘤效果提供理论依据,为药物临床检测提供方法基础.
药学其他学科、大豆苷元、大豆异黄酮衍生物、抗肿瘤活性、超高效液相色谱、核磁共振、质谱
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R917(药物基础科学)
国家自然科学基金81274005
2022-07-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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