盐酸萘甲唑啉的合成工艺研究

摘要：

为了解决盐酸萘甲唑啉现有合成工艺落后、质量控制标准低等问题,对盐酸萘甲唑啉合成工艺进行了研究.以ICH Q11对化学药品研发与生产的相关规定为指导,设计一条从源头控制杂质产生的合成路线.以1-萘乙酸为起始原料,依次经过酰胺化、酰胺脱水、催化加成环合和成盐等4步反应得到目标化合物,并对各步骤进行工艺参数优化.结果表明,酰胺化反应中,以二氯甲烷为溶剂,n(1-萘乙酸):n(二碳酸二叔丁酯):n(氨水)〈1:1.2:1.2时,收率为88.6％;脱水反应和加成环合反应中,以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,后处理易操作且获得的中间体纯度高;成盐反应中,n(萘甲唑啉游离碱):n(36％盐酸)〈1:1.48时,收率为90.1％;经工艺参数优化后的4步反应的总收率为50.83％,产品中未检出欧洲药典所列的4种杂质,也没有产生新的杂质.合成工艺反应条件相对温和,后处理简单,可为盐酸萘甲唑啉的工业化生产提供理论基础.

关键词：有机合成化学、盐酸萘甲唑啉、合成工艺、质量源于设计、1-萘乙酸

所属期刊栏目：42

分类号：R971.3(药品)

资助基金：河北省自然科学基金H2020208022

在线出版日期：2021-07-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：265-270