硫酸特布他林合成工艺的优化和改进

摘要：

为了提高硫酸特布他林的反应收率和产品质量,对其合成方法进行了优化研究.以3,5-二苄氧基苯乙酮为起始原料,依次经过溴代反应、烷基化反应、羰基还原、催化加氢脱苄得到硫酸特布他林,对反应的条件和参数进行了优化和改进.结果表明:溴代反应中,采用四丁基三溴化铵来代替液溴和溴化铜作为溴代试剂,以四氢呋喃和甲醇为溶剂,n(3,5-二苄氧基苯乙酮):n(四丁基三溴化铵)=1:1.3时,反应时间减少至6 h,收率达到99.1％;缩合反应中,用苄基叔丁胺代替叔丁胺,n(3,5-二苄氧基-α-溴代苯乙酮):n(苄基叔丁胺)=1:3,反应收率达到69.9％;催化加氢脱苄基反应中,以甲醇为溶剂、Raney Ni用量为15％、压力为1.0 MPa、温度为40℃时,收率达到90.2％.在此优化条件下,反应总收率为62.4％,产品纯度达到99.90％(HPLC法),单杂均小于0.1％,目标化合物结构经过1 H-N MR和13 C-N MR得以确证.改进后的合成工艺反应条件温和,操作简单,产品收率高,更加适合工业化生产.

关键词：制药工程、β2肾上腺受体激动剂、特布他林、亲电取代、羰基还原、催化加氢

所属期刊栏目：40

分类号：R914.5(药物基础科学)

资助基金：河北省重点研发计划项目18274010D

在线出版日期：2019-11-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：379-384