(2S,4S)-N-叔丁氧羰基-4-氟脯氨酸的合成

摘要：

为了克服中间体难于分离纯化的缺点,解决季铵盐的去除问题,对多肽及拟肽类药物关键中间体(2S,4S)-N-叔丁氧羰基-4-氟脯氨酸的合成工艺进行了研究.以(2S,4R)-4-羟基脯氨酸为原料,经酯化、氨基保护、羟基活化-氟代-水解反应得到目标化合物.将羟基活化、SN2氟代和酯水解反应采用串联方式,在水解反应后调节pH 值的过程中产物从水溶液中析出,经直接过滤得到目的物.对反应条件和参数进行了优化,优化条件如下:酯化反应中,n(氯化亚砜):n(底物)=1.2:1.0;氨基保护反应中,n(二碳酸二叔丁酯):n(化合物1)=1.2:1.0;三氟甲磺酰化反应中, n(三氟甲磺酸酐):n(化合物2)=1.1:1.0,n(吡啶):n(化合物2)=1.2:1.0.结果表明,优化后产物总收率为57.9%,纯度为98.3%,目标化合物结构通过1H-NMR 和13C-NMR 得以确证.该方法反应条件温和,操作简单,适合工业化生产.

关键词：有机合成化学、非天然氨基酸、中间体、串联反应、SN2反应

所属期刊栏目：39

分类号：TQ464.7

资助基金：河北省引进留学人员资助项目C2013003018

在线出版日期：2018-05-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：154-158