阿戈美拉汀合成方法的优化和改进

摘要：

为了提高阿戈美拉汀的反应收率和产品纯度,对其合成方法进行了研究.以苯甲醚与丁二酸酐为起始原料,经过傅克酰基化、催化加氢还原、环合、克脑文盖尔缩合、芳构化、NaBH4/NiCl2·6H2O还原、酰化合成阿戈美拉汀,对反应条件和参数进行了优化和改进.结果表明:以催化加氢还原代替传统的黄鸣龙还原或克莱门森还原,以无水乙醇为溶剂,Pd/C用量为20％,压力为1 MPa,温度为35℃,收率可达86.8％;克脑文盖尔缩合反应中,以苄胺/甲酸为催化剂,n(7-甲氧基-1-萘满酮):n(氰乙酸):n(苄胺):n(甲酸)=1:1.8:0.3:0.3,转化率可达95.6％;NaBH 4/NiCl2·6H2O还原反应中,加入Boc酸酐,对还原氨基进行保护,减少了副产物的生成,收率达72.5％.在此优化条件下,反应总收率为26％,纯度为99.79％,目标化合物的结构经1H-NMR和13C-NMR确证.催化加氢还原法工艺路线绿色环保,反应条件温和,后处理简便,为提高阿戈美拉汀的反应收率和产品纯度提供了理论参考.

关键词：制药工程、阿戈美拉汀、催化加氢、克脑文盖尔缩合、Boc酸酐

所属期刊栏目：39

分类号：TQ460.6

资助基金：河北省自然科学基金B2014208121;河北科技大学五大平台开放基金2015PT37

在线出版日期：2018-01-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：42-48