利伐沙班关键中间体4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮的合成工艺改进

摘要：

4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮(Ⅱ)是新型抗凝血药利伐沙班的关键中间体.以2-苯氨基乙醇为原料,与氯乙酰氯环合,再经硝化、还原得到目标化合物Ⅱ,对其合成工艺进行了改进.确定了环合反应中最佳投料比n(2-苯氨基乙醇)∶n(氯乙酰氯)∶n(氢氧化钠)为1∶4∶8;对于还原反应,选择硫化铵为还原剂,最佳投料比n(4-(4-硝基苯基)-3-吗啉酮)∶n(硫化铵)为1∶3.目标化合物的结构经熔点和1HNMR表征.通过改进,目标化合物Ⅱ的总收率由文献值67.4%提高到82.1%,成本显著降低.

关键词：利伐沙班、中间体、4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮、合成工艺

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分类号：O626.4;R914.5(有机化学)

资助基金：湖北省自然科学基金重点项目2011CDA048;武汉工程大学研究生创新基金项目CX2015074

在线出版日期：2017-06-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：50-52,70