葛根素激活Sirt1抑制炎症和纤维化减轻压力负荷诱导小鼠心肌肥厚的研究

摘要：

目的 探讨葛根素(Pue)在小鼠压力负荷诱导的心肌肥厚中的作用及机制.方法 采用小鼠主动脉弓缩窄术(TAC)制备心肌肥厚模型.将48只C57/bl小鼠随机分为假手术组(Sham组)、TAC组、Pue干预TAC组(Pue+TAC组)和Pue联合EX527干预TAC组(Pue+EX527+TAC组),每组12只.Pue+TAC组术后给予65 mg/kg Pue饮用,Pue+EX527+TAC组给予腹腔注射EX527,持续4周,模型组有2只死亡.小动物超声检测左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS),RT-PCR检测钠尿肽(ANP)、脑钠肽(BNP)和β-肌球蛋白重链(β-MHC)的mRNA水平,ELISA检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)的含量,测量4组心脏质量与体质量比值(HW/BW),HE染色和Masson染色分别观察4组心肌细胞横截面积和纤维化程度,Western blot检测CollagenⅠ、α-SMA、沉默信息转录调节因子1(Sirt1)和Ac-FOXO1蛋白的表达.结果 与Sham组比较,术后4周,TAC组LVEF和LVFS值显著降低,ANP、BNP和β-MHC的mRNA水平及血清TNF-α和IL-1β含量增加,心肌细胞横截面积明显增大,纤维化加重,CollagenⅠ和α-SMA蛋白表达增加,Sirt1蛋白水平显著降低,Ac-FOXO1水平增加(P<0.01);与TAC组比较,用Pue处理后,可显著提高心脏LVEF和LVFS,降低ANP、BNP和β-MHC的mRNA水平以及血清中TNF-α和IL-1β含量,减小心肌细胞横截面积和纤维化程度,增高Sirt1蛋白水平,降低Ac-FOXO1水平(P<0.01).结论 Pue可通过抑制心脏炎症反应和纤维化,减轻压力负荷诱导的病理性心肌肥厚.

关键词：葛根素、心肌肥厚、左心室射血分数、左心室短轴缩短率、肿瘤坏死因子-α、沉默信息转录调节因子1、心肌纤维化、小鼠、C57/bl

所属期刊栏目：32

分类号：R-332;R542.23(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金青年项目;国家自然科学基金

在线出版日期：2020-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：12-18