在线柱切换反相高效液相色谱法测定大鼠血浆丁螺环酮浓度及药代动力学研究

摘要：

目的 利用在线柱切换反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定大鼠血浆丁螺环酮浓度及药代动力学.方法 以自制限进填料柱为预处理柱,Luna C18柱为分析柱,预处理流动相为水-甲醇(95∶5,V/V),流速为1 ml/min;分析流动相为甲醇-5 mmol/L甲酸铵(75∶25,V/V),流速为1 ml/min,切换时间为3 min,柱温为25℃;检测波长为283 nm.选取Wistar大鼠6只,禁食12 h,按15 mg/kg剂量给予丁螺环酮片剂灌胃,并于给药后0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12、24 h经大鼠眼球后静脉丛采血0.5 ml,离心,取上清液进样,观察血药浓度-时间曲线下面积、半衰期(t1/2)、最大浓度(Cmax)、清除率(CLZ).结果 丁螺环酮在0.2~4.8 μg/ml的浓度范围内具有良好的线性关系(r=0.9993),3个加标水平(0.3、0.6、2.4 μg/ml)的平均回收率为96.03%、104.67%、105.76%,日内和日间精密度均<5%.血药浓度-时间曲线下面积AUC0→8为3.023 μg/(ml·h),AUC0→∞为4.056 μg/(ml·h),t1/2为3.944 h,Cmax为1.38 μg/ml,CLZ为3.712 L/(h·kg).结论 RP-HPLC简便、快速、灵敏、准确,适用于血浆样品中丁螺环酮的药代动力学研究.

关键词：柱切换、反相高效液相色谱法、限进性填料、丁螺环酮、药代动力学、大鼠、Wistar

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分类号：R-332;R969.1(医学研究方法)

资助基金：国家科技部重大资助项目2008ZXJ09014-010;全军医药科研"十二五"面上项目CWS11C231

在线出版日期：2014-02-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：32-35