10.3969/j.issn.1000-2375.2018.02.013
全细胞生物催化邻氯扁桃腈不对称合成(R)-邻氯扁桃酸
(R)-邻氯扁桃酸((R)-2-Cl-MA)是制备抗凝血集药物氯吡格雷的关键中间体.以Labrenzia aggregate(LaN)来源的腈水解酶作为催化剂,邻氯扁桃腈(2-Cl-MN)消旋体作为底物.2-Cl-MN在水相中能够自发消旋,使得两种构型的底物均能转化成(R)-2-Cl-MA,因而能提供100%的产物得率.反应产物经过简单的萃取、重结晶后即可得到光学纯度高达99.9%的产物.实验系统优化了底物浓度、反应温度、pH等反应条件对LaN腈水解酶的活性和对映体选择性的影响.在最优反应条件下采用分批补料的反应方式,使得(R)-2-Cl-MA的产量在35 h内达到68.6 g/L,产率86.4%,99.9% ee.为规模化生产(R)-2-Cl-MA提供了一条实用途径.
(R)-邻氯扁桃酸、邻氯扁桃腈、腈水解酶、对映体选择性
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Q819(生物工程学(生物技术))
国家自然科学基金31100057;湖北省自然科学基金2013CFA133
2018-04-02(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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