胃饥饿素通过miR-455-5p靶向IGF-1R调控肝细胞胰岛素敏感性的作用及机制研究

摘要：

目的:探究胃饥饿素通过调控miR-455-5p影响肝细胞胰岛素敏感性的作用机制.方法:采用高糖构建HepG2细胞胰岛素抵抗模型,造模成功后使用去酰基化胃饥饿素(DAG,1 μmol/L)干预,分别转染miR-455-5p 模拟物(miR-455-5p mimic)或对照物(NC mimic).检测各组细胞葡萄糖消耗量和细胞内糖原含量.采用荧光原位杂交分析HepG2细胞内miR-455-5p表达水平.应用生物信息学分析、荧光素酶报告基因实验来鉴定与miR-455-5p结合的靶基因,Western Blot检测IGF-1R/PI3K/Akt信号通路的表达水平.结果:在胰岛素抵抗HepG2细胞中,miR-455-5p的表达水平显著上调,葡萄糖消耗量和细胞内糖原含量均明显降低.DAG干预后细胞葡萄糖消耗量和细胞内糖原含量增加,miR-455-5p的表达水平下调,IGF-1R/PI3K/Akt信号通路被激活.生物信息学分析表明IGF-1R是miR-455-5p的靶基因.双荧光素酶报告基因检测、miR-455-5p 模拟物和抑制剂转染证实DAG通过抑制miR-455-5p从而激活IGF-1R/PI3K/Akt信号通路.结论:DAG通过miR-455-5p介导的IGF-1R/PI3K/Akt信号通路激活并改善胰岛素抵抗,表明抑制miR-455-5p或外源性补充DAG可能是T2DM治疗的潜在靶点.

关键词：胃饥饿素、miR-455-5p、IGF-1R、胰岛素抵抗、HepG2细胞

所属期刊栏目：30

分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)

在线出版日期：2024-01-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：21-28