异甘草素通过激活PPAR-γ信号通路调控ox-LDL稳定动脉粥样硬化斑块

摘要：

目的:探讨异甘草素通过激活PPAR-γ信号通路调控ox-LDL代谢稳定动脉粥样硬化(AS)斑块的分子机制.方法:采用高脂喂养+右侧颈总动脉外置套管术(PCCP)制备ApoE-/-小鼠AS颈动脉斑块模型.ApoE-/-小鼠经PCCP术后随机分为模型组和异甘草素组,正常组采用C57BL/6J小鼠.术后高脂饲料继续喂养8周,建立AS模型.全自动生化仪检测血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量.ELISA检测血清中氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)含量.HE染色观察颈动脉病理形态,并测定颈动脉参数.油红O染色用于脂质测定,Masson染色用于胶原含量测定,MOMA-2和α-SMA免疫组织化学染色用于巨噬细胞和平滑肌细胞测定,并计算易损指数.Western blot检测小鼠动脉中PPAR-γ、LXR-α、FABP-4、MMP-2及MMP-9蛋白表达.结果:与正常组相比,模型组TC、TG、LDL-C、HDL-C和ox-LDL升高.与模型组相比,异甘草素组TC、TG、LDL-C和ox-LDL降低,HDL-C无明显变化.与正常组相比,模型组小鼠颈动脉的内膜厚度(IT)、内膜/中膜厚度(IT/MT)、斑块面积(PA)、斑块面积/血管管腔面积(PA/LA)均增加,斑块内脂质和MOMA-2含量增加,胶原和α-SMA含量减少,易损指数较高,PPAR-γ、LXR-α表达减少,FABP-4、MMP-2、MMP-9表达增加.与模型组比较,异甘草素组小鼠颈动脉IT、IT/MT、PA、PA/LA均减少,斑块内脂质和MOMA-2含量减少,胶原和α-SMA含量增加,易损指数降低,PPAR-γ、LXR-α表达增加,FABP-4、MMP-2、MMP-9表达减少.结论:异甘草素能够通过激活PPAR-γ、上调LXR-α,减少FABP-4表达,降低ox-LDL水平,减少MMP-2和MMP-9的蛋白表达,降低斑块易损指数,增加斑块稳定性,发挥抗AS的作用.

关键词：动脉粥样硬化小鼠、异甘草素、ox-LDL、PPAR-γ、斑块稳定性

所属期刊栏目：29

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2023-10-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1367-1374