山奈酚抑制软骨凋亡延缓小鼠膝骨关节炎的实验研究

摘要：

目的:研究山奈酚通过抑制软骨凋亡干预小鼠膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的疗效机制.方法:首先,借助TCMSP检索山奈酚的靶基因;采用GeneCards、OMIM等数据库获得KOA的疾病靶点,并进行GO富集分析和KEGG信号通路分析.然后,将18只C57雄性小鼠随机分为假手术组、模型组和山奈酚组,采用内侧半月板失稳手术诱导小鼠KOA模型,山奈酚组以50 mg/kg剂量灌胃一次,假手术组和模型组每日予以等量生理盐水,持续8周.结果:检索发现山奈酚有63个靶基因,与KOA共有靶基因35个.GO分析和KEGG通路分析发现,共同靶点与外源性凋亡信号通路、氧化应激反应等生物学过程,以及细胞凋亡、肿瘤坏死因子调控等信号通路密切相关.分子对接实验发现山奈酚与BCL-2、BAX、CASP3等靶点有良好的结合性.膝关节番红O-固绿染色结果表明,与模型组比较,山奈酚组膝关节软骨病理改变明显减轻,OARSI评分明显改善(P<0.001),软骨面积明显增加(P<0.01).Western blot发现山奈酚显著降低膝关节软骨中BAX、CASP3的蛋白表达(P<0.05～0.01),且升高BCL-2蛋白表达(P<0.05).结论:山奈酚治疗KOA具有多靶点-多通路的特点,可通过调控BCL-2、BAX、CASP3等关键基因延缓KOA,其作用机制与抑制软骨凋亡相关.

关键词：山奈酚、膝骨关节炎、细胞凋亡、实验研究、网络药理学、分子对接

所属期刊栏目：28

分类号：R684.3(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)

资助基金：国家自然科学基金;国家重点研发计划;湖南省自然科学基金;湖南省自然科学基金;湖南省自然科学基金;湖南省科技厅创新项目;湖南省中医药管理局项目;湖南省卫生健康委项目;湖南中医药大学校级研究生创新课题;湖南中医药大学中医学一流学科建设课题

在线出版日期：2022-09-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1299-1306