卡格列净通过RAS和TGF-β1/Smad途径减轻高血压诱导的心肌肥厚和纤维化

摘要：

目的:研究卡格列净通过肾素血管紧张素系统(RAS)和转化生长因子?β1(TGF?β1)对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构的影响.方法:本实验分为正常血压大鼠(WKY)组、SHR组、卡格列净低剂量[SHR?CANA(30 mg/kg)]组及卡格列净高剂量[SHR?CANA(60 mg/kg)]组,每组8例,采用灌胃法给药,1次/d,连续8周.测定血压(BP)、血糖水平,采用超声心动图评价动物心功能,采用组织形态学评价动物左心室细胞面积.实时定量聚合酶链反应和蛋白印记杂交法检测Ⅰ型胶原(Col1a)、Ⅲ型胶原(Col3a)、基质金属蛋白酶2(MMP?2)、TGF?β1、Smad4、肾素、血管紧张素Ⅱ受体1(AGTR1)和血管紧张素Ⅱ受体2(AGTR2)的表达.结果:给药8周后,SHR?CANA(30 mg/kg)组及SHR?CANA(60 mg/kg)组的心脏体重/体重比(HW/BW)、左心室重量/心脏重量比(LVW/HW)、心肌细胞面积与SHR组比较,差异有统计学意义(P<0.05).与SHR组相比,SHR?CANA(30 mg/kg)组及SHR?CANA(60 mg/kg)组的血压、血糖和体重明显降低.与SHR组相比,SHR?CANA(30 mg/kg)组及SHR?CANA(60 mg/kg)组Col1a、Col3a、MMP2、TGF?β1、Smad4、Renin、AGTR1表达显著下调,AGTR2表达上调.结论:卡格列净可通过调节RAS和TGF?β1/Smad信号通路改善高血压诱导的心脏重构.

关键词：卡格列净、心肌肥厚、心肌纤维化、自发性高血压大鼠

所属期刊栏目：28

分类号：R965(药理学)

资助基金：国家自然科学基金31570949

在线出版日期：2022-07-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：966-975