miR-146a-3p靶向RELB调控动脉粥样硬化小鼠内皮细胞的细胞因子分泌

摘要：

目的:探讨miR-146a-3p如何通过核因子κB亚基(RELB)调控动脉粥样硬化小鼠内皮细胞的细胞因子分泌.方法:高脂配方饲料饲养方案建立载脂蛋白敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化模型并进行血管内皮细胞的原代培养;通过实时荧光定量PCR检测动脉粥样硬化小鼠内皮组织与对照小鼠内皮组织中miR-146a-3p的表达量差异;通过TargetScanHuman分析miR-146a-3p与RELB的匹配情况,然后通过荧光素酶报告系统检测miR-146a-3p是否靶向RELB;在miR-146a-3p mimics过表达或者miR-146a-3p inhibitor敲低的情况下,通过酶联免疫吸附试验检测集落刺激因子(GCSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白介素-2(IL-2)、白介素-3(IL-3)、白介素-4(IL-4)、白介素-5(IL-5)、白介素-6(IL-6)、白介素-9(IL-9)、白介素-10(IL-10)、白介素-12 p40(IL-12 p40)、白介素-12 p70(IL-12 p70)、白介素-13(IL-13)、白介素-17(IL-17)、干扰素-γ(IFN-γ)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、单核细胞趋化蛋白-5(MCP-5)、小诱导性细胞因子A5(RANTES)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α).结果:相比于对照组,动脉粥样硬化小鼠血管内皮组织中miR-146a-3p的表达量降低(P<0.05);miR-146a-3p靶向RELB的3'UTR;过表达miR-520a-3p后,RELB的表达水平下降,动脉粥样硬化小鼠内皮细胞分泌的细胞因子GCSF、GM-CSF、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-12 p40、IL-12 p70、IL-13、IL-17、IFN-γ、MCP-1、MCP-5、RANTES、TNF-α水平下降(P<0.05);敲低miR-520a-3p后,RELB的表达水平上升,动脉粥样硬化小鼠内皮细胞分泌的细胞因子GCSF、GM-CSF、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-12 p40、IL-12 p70、IL-13、IL-17、IFN-γ、MCP-1、MCP-5、RANTES、TNF-α水平上升(P<0.05).结论:miR-146a-3p通过靶向核因子κB(NF-κB)信号通路的关键分子RELB抑制动脉粥样硬化小鼠血管内皮细胞的细胞因子分泌.

关键词：miR-146a-3p、RELB、动脉粥样硬化、细胞因子、血管内皮细胞

所属期刊栏目：26

分类号：R543.5;R-332(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：海南省自然科学资金资助项目817401

在线出版日期：2020-06-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：742-748