BRMS1通过抑制PI3K/AKT-mTOR信号通路活性发挥抗肾细胞癌作用

摘要：

目的 :探究乳腺癌转移抑制基因1(breast cancer metastasis suppressor 1,BRMS1)抗肾细胞癌作用的具体机制.方法 :构建BRMS1过表达以及表达敲低的稳定转染细胞系,检测BRMS1过表达以及表达敲低后对769-P细胞生存率的影响.通过Western blotting方法检测各组细胞中磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B-哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白-核因子-κB(phosphatidylinositol 3-kinase/protein ki-nase B-mammalian target of rapamycin-nuclear factor-κB,PI3K/AKT-mTOR-NF-κB)信号通路的活化状态,以及各组细胞中细胞凋亡相关蛋白 、DNA损伤修复相关蛋白以及血管生成相关蛋白的表达量.结果 :BRMS1过表达后769-P细胞存活率明显降低(P<0.05),而BRMS1敲低后769-P细胞存活率明显增加(P<0.05),且肿瘤细胞的侵袭能力受到明显抑制(P<0.05).BRMS1过表达后,769-P细胞内PI3K/AKT-mTOR-NFκB信号通路活性受到明显的抑制,促凋亡蛋白BCL-2相关蛋白X(BCL-2 As-sociated X,BAX)表达量明显增加(P<0.05),而抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤基因2(B cell lymphoma gene 2,Bcl-2)表达量则明显降低(P<0.05);此外,DNA修复相关分子的表达量在BRMS1过表达后表达量受到明显的抑制(P<0.05),血管生成和细胞基质降解相关蛋白的表达也受到明显的抑制(P<0.05).结论 :BRMS1通过抑制PI3K/AKT-mTOR-NFκB信号通路的活化,增加促凋亡蛋白的表达同时抑制抗凋亡蛋白的表达,抑制DNA损伤修复相关蛋白的表达以及抑制血管生成和细胞基质降解相关蛋白的表达,诱导肾癌细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用.

关键词：乳腺癌转移抑制基因1、肾细胞癌、细胞凋亡

所属期刊栏目：25

分类号：R737.11(肿瘤学)

资助基金：天津市科技计划项目16ZXHLSY00120

在线出版日期：2019-09-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1201-1208,1214