肠道菌群在酒精性脂肪肝中的作用及相关机制研究

摘要：

目的 :分析酒精性脂肪肝C57BJ/N小鼠肠道菌群变化,探讨肠道菌群在其发病过程中的可能作用机制.方法 :45只清洁级雄性C57BJ/6小鼠随机分为对照组(NC)、10％v/v alcohol组 、20％v/v al-cohol组(每组15只)自由饮食24周,模拟长期慢性饮酒致酒精性脂肪肝模型;分别以不同浓度alco-hol、脂多糖(LPS)刺激LO2细胞24 h.高通量Illumina平台测序检测各组小鼠肠道菌群变化;检测血清LPS、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),禁食后行糖耐量试验(GT T);油红"O"染色检测肝脏脂质沉积,H&E染色观察肝组织形态改变,验证酒精性脂肪肝模型,Western-blot检测LO2细胞NL-RP3、IL-1β 表达水平.结果 :不同浓度饮酒致肠道菌群拟杆菌门/厚壁菌门比例改变,其中20％v/v al-cohol组较对照组拟杆菌门/厚壁菌门比例明显增加(P<0.05),且血清中LPS水平较对照组增加(P<0.05);体外实验中alcohol、LPS干预LO2细胞24 h后,NLRP3、IL-1β 表达量较正常组明显上调.结论 :长期慢性饮酒可引起小鼠肠道菌群变化,且血清中LPS水平显著增加;LPS、alcohol可能通过激活NLRP3炎性小体,致促炎因子IL-1β 释放,引起肝细胞损害,从而导致酒精性脂肪肝.

关键词：酒精性脂肪肝、肠道菌群、脂多糖(LPS)、炎性小体、NLRP3

所属期刊栏目：24

分类号：R575.5(消化系及腹部疾病)

资助基金：国家科技成果培育项目2016LZXNYD-G02

在线出版日期：2019-01-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2112-2116