维格列汀与沙格列汀对糖尿病小鼠心肌细胞凋亡的干预作用

摘要：

目的 比较两种二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂维格列汀与沙格列汀对糖尿病小鼠心肌的保护作用.方法 45只8周龄C57BL/6小鼠高脂高糖饲料饲养后造模,通过随机数表法分为糖尿病模型组(T2DM组)、维格列汀组、沙格列汀组,每组15只,另随机选取15只同周龄小鼠为对照组.给药4周取材左心室,石蜡包埋作HE、Mason染色观察心肌病理形态和胶原纤维分布变化,冰冻切片作油红、TUNEL染色检测凋亡.QPCR检测胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、受体相互作用蛋白家族3(Ripk3)、Dpp-4.结果 与对照组比较,T2DM组心肌纤维化明显,整体切片偏蓝色,给药维格列汀和沙格列汀后,纤维化程度降低,其中维格列汀组纤维化降低程度次于沙格列汀组;TUNEL染色结果显示,与对照组比较,T2DM组心肌细胞凋亡增加,给药维格列汀和沙格列汀后,细胞凋亡减少,其中沙格列汀组减少明显;与对照组比较,T2DM组GLP-1水平明显下降(0.025±0.003),给药维格列汀后,GLP-1水平明显增加(0.064±0.004),差异有统计学意义(P<0.05);给药沙格列汀后,GLP-1水平明显增加(0.055±0.001),差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,T2DM组小鼠心肌细胞中Ripk3 mRNA水平升高(1.16±0.01),给药维格列汀及沙格列汀后Ripk3 mRNA水平均下降,差异有统计学意义(P<0.05),但两干预组之间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 DPP-4抑制剂维格列汀与沙格列汀均能通过Ripk3途径对糖尿病小鼠心肌细胞有保护作用.

关键词：维格列汀、沙格列汀、糖尿病、心肌细胞、二肽基肽酶-4、凋亡

所属期刊栏目：30

分类号：R-332(医学研究方法)

资助基金：广东省深圳市南山区技术研发和创意设计项目南科研卫2015025号

在线出版日期：2019-07-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1639-1643