10.3969/j.issn.1003-6350.2019.02.002
2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐对痴呆大鼠大脑皮质、海马微细结构的影响
目的 探讨2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐(HPB)对痴呆大鼠大脑皮质、海马微细结构的影响.方法 SD健康大鼠72只,其中60只被联合采用D-半乳糖、亚硝酸钠及三氯化铝复制为大鼠痴呆模型,并随机分为模型组、多奈哌齐组、HPB 15 mg/kg组、HPB 45 mg/kg组、HPB 135 mg/kg组,每组12只;另12只正常大鼠作为对照组.3个HPB组分别给予相应剂量的HPB灌胃给药,每天1次,连续30 d,第30天处死动物、取材.采用水迷宫测试各组大鼠的行为学,ELISA法检测脑组织sAPPα、Aβ42含量,HE染色和改良Bielschowsky氨银液染色观察大鼠大脑皮质、海马微细结构的变化.结果 与对照组比较,模型组平均潜伏期(IP)、第一次穿越原平台位置的时间(FTAPT)明显延长,在原平台象限活动的时间(TAOP)明显缩短;与模型组比较,HPB 45 mg/kg组、HPB 135 mg/kg组、多奈哌齐组大鼠的IP、FTAPT缩短,TAOP延长,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,模型组大鼠的脑组织sAPPα含量降低、Aβ42含量升高;与模型组比较,HPB 45 mg/kg组、HPB 135 mg/kg组、多奈哌齐组大鼠的脑组织sAPPα含量升高,但Aβ42含量降低,差异均有统计学意义(P<0.05);HE染色结果显示,模型组大鼠海马CA3区神经元排列不整齐、数量少,细胞小、结构模糊、核固缩;HPB 135 mg/kg组大鼠海马CA3区神经元排列较整齐、数量增多,结构较清晰;改良Bielschowsky氨银液染色结果显示,模型组皮质神经元体积小、数量少,排列分散、层次不清,皮质神经元之间、皮质与海马之间神经纤维细而稀疏;HPB 135 mg/kg组大鼠脑皮质神经元体积明显变大、数量明显增多,排列较整齐,皮质与海马之间神经纤维较多.结论 HPB对痴呆大鼠大脑皮质、海马微细结构有一定的改善作用,从而提高其空间学习记忆能力;其机制可能与HPB提高痴呆鼠脑组织sAPPα表达、降低Aβ42表达有关.
老年性痴呆、2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐、大脑皮质、海马、可溶性淀粉样前体蛋白α、β淀粉样蛋白42
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R-332(医学研究方法)
湖北医药学院2016年度人才启动金项目立项2016QDJZR20
2019-04-01(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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