雷帕霉素抑制肝纤维化病理进程的疗效及其机制

摘要：

目的 研究雷帕霉素抑制肝纤维化病理进程的疗效及其机制.方法 选取健康雄性清洁级SD大鼠80只,随机分为正常组(16只)、模型对照组(32只,制备四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化模型)、雷帕霉素干预组(32只,于四氯化碳诱导后第6周按2 mg/kg体质量行雷帕霉素灌胃处理,持续2周,于第8周与模型对照组大鼠一起处死).分析三组肝脏组织α-SMA染色、HE染色结果 ,对比三组上皮标志物E-cadeherin、connexin43表达及间质细胞标志物Vimentin、α-SMA表达,并分析三组上皮间质转化通路重要蛋白p-smad2、p-smad3、smad2/3、smad4表达,探讨雷帕霉素抑制肝纤维化进程中肝细胞上皮间质转化机制.结果经HE染色发现雷帕霉素干预组肝纤维化显著减轻,经免疫组化α-SMA验证.模型对照组肝脏中肝细胞内Ⅰ型胶原表达较正常组明显增高(P<0.05),上皮标志物E-cadeherin、connexin43表达较正常组明显减少(P<0.05),间质细胞标志物Vimentin、α-SMA表达较正常组明显增高(P<0.05),上皮间质转化通路重要蛋白p-smad2、p-smad3、smad2/3、smad4较正常组明显增高(P<0.05).雷帕霉素干预组肝脏内肝细胞Ⅰ型胶原表达及Vimentin、α-SMA表达较模型对照组显著下降(P<0.05),肝细胞E-cadeherin、connexin43表达较模型对照组明显增高(P<0.05),p-smad2、p-smad3、smad2/3、smad4表达较模型对照组显著下降(P<0.05).结论 雷帕霉素可抑制四氯化碳所致大鼠肝纤维化,可能与下调上皮间质转化通路重要蛋白p-smad2、p-smad3、smad2/3、smad4表达,抑制纤维化过程中肝细胞上皮间质转化有关.

关键词：雷帕霉素、肝纤维化、上皮间质转化、上皮标志物、间质细胞标志物

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在线出版日期：2019-11-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1157-1160