FDA关于DILI上市前评估指南及其修订

摘要：

免疫疗法药物以及具有慢性肝病患者因药所致药物性肝损伤(DILI)的准确预测受到严峻挑战.Avigan系统回顾了当前指导原则制订的背景和目的,FDA指导原则的核心目标是在新药临床试验中DILI风险方面实现科学合理的一致、准确的检测、评估和管理.DILI上市前评估指南指导原则的制订是基于对撤市肝毒性药物的回顾性评价和临床经验,DILI的风险与可疑的受试药物以及受试者人群易感性特征均具有关联,是两者共同作用导致了不同形式的肝毒性表现,在药物上市前研究中进行合适的试验和分析可提高可能导致严重肝损伤药物的早期发现.当前指南中的肝毒性信号和海氏法则的组成部分和适用情况和当前肝毒性指南中的DILI的识别、评价和管理与现代研究中发现存在较大差距,如临床研究中可能遇到多种不同的肝病状态,指南中尚未提出评价方法和原则,包括如肝细胞损伤性疾病[如慢性丙型肝炎和乙型肝炎,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)]、胆汁淤积性肝病[如原发性胆汁性胆管炎(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC)],以及进展期肝纤维化和肝硬化;在肿瘤治疗中也存在明显差距,如剂量相关的肝损伤、免疫介导的肝损伤,合并治疗中的肝毒性,不良反应事件通用术语标准(CTCAE)中的严重程度分级等在进行药物临床试验中遇到挑战.

所属期刊栏目：24

在线出版日期：2019-07-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共1页

页码：619