Nrf2在非酒精性脂肪性肝病中的调节作用

摘要：

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)是一种普遍存在的疾病,目前被认为是西方最常见的肝病[1],近年来在我国的发病率也愈来愈高[2].NAFLD是指在没有过量饮酒的情况下,肝脏中过多脂肪的积累.虽然其最初是良性的,但是会从单纯的非酒精性脂肪变性逐渐发展为非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH),随后进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌.NAFLD的发生发展与多种因素相关,肥胖是其发病的重要危险因素.目前,"二、三次打击"学说是公认的 NAFLD 主要发病机制[3].第一次打击中,甘油三酯(triglyceride,TG)以脂滴的形式在5% 以上的肝细胞胞浆内积聚(脂肪变性),该阶段的脂肪变性是良性可逆的;第二次打击包括氧化应激(oxidative stress,OS;系脂肪酸过氧化使自由基形成)、心磷脂(存在于线粒体膜)过氧化导致线粒体功能障碍和更多的活性氧簇(reactive oxygen species, ROS)形成、促炎性细胞因子的形成、细胞凋亡和肠源性细菌内毒素血症等,导致肝细胞坏死和凋亡;第三次打击包括含类马铃薯糖蛋白磷脂酶结合域3(patatin-like phospholipase domain-containing 3,PNPLA3)基因的参与和受损的肝细胞再生.Oniki 等[4]指出 PNPLA3rs738409基因多态性(编码I148M)是NAFLD发生发展的主要遗传因素.虽然上述学说得到公认,但并不能完全解释 NAFLD 的发生机制.核因子E2相关因子2(Nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)是一组参与抗氧化/亲电体压力基因表达的正调控转录因子.近年来,Nrf2信号通路对NAFLD的调节作用也成为国内外的研究热点.Nrf2是重要的内源性抗氧化应激通路,与肝脏多种疾病密切相关.本文综述Nrf2信号通路在 NAFLD中的调节作用.

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资助基金：国家自然科学基金81673780

在线出版日期：2018-03-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：168-170