谷氨酰胺对NAFLD大鼠肠道紧密连接蛋白表达与定位的影响

摘要：

目的：探讨谷氨酰胺对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肠黏膜上皮细胞紧密连接蛋白的调控，及其对大鼠肠黏膜屏障的保护作用。方法建立NAFLD大鼠模型。实验分为正常组、模型组和谷氨酰胺组各12只，以第8周和第12周为时间点，观察肝脏病理学改变、记录肝指数，鲎试剂终点比色法检测内毒素水平，ELISA 法测定TNF-α，western blot法检测肠道occludin蛋白量，免疫组化染色明确蛋白定位及分布。结果病理证实高脂饮食诱导NAFLD鼠模成功。在第8周模型组和谷氨酰胺组肝指数、内毒素及TNF-α含量均高于正常组（3．14±0．76，3．07±0．65比2．84±0．55；0．213±0．019，0．194±0．010比0．120±0．014；25．76±3．54，23．65±2．78比7．84±1．55）；模型组和谷氨酰胺组差异无统计学意义（P＞0．05）。第12周时，与正常组比较，模型组和谷氨酰胺组上述指标升高明显（3．75±0．56，3．47±0．73比2．75±0．91；0．279±0．033，0．203±0．012比0．114±0．021；29．73±5．34，28．77±3．61比6．84±1．87，均P＜0．05）；谷氨酰胺治疗后血清内毒素水平的下降与模型组相比，差异有统计学意义（P＜0．05）。NAFLD 大鼠存在肠道occludin 蛋白量减少，谷氨酰胺具有上调其表达的作用。3组中occludin蛋白定位无明显区别，但其棕褐色染色强度及范围在正常组及谷氨酰胺组更强。结论谷氨酰胺能修复NAFLD大鼠肠黏膜屏障，其机制与降低TNF-α含量、上调肠上皮细胞紧密连接蛋白occludin的表达，进而改善内毒素血症等有关。

关键词：谷氨酰胺、非酒精性脂肪性肝病、内毒素、occludin蛋白

分类号：R73;R74

资助基金：黎介寿院士肠道屏障研究专项基金LJS 201214、LJS 201319;中国肝炎防治基金会天晴肝病研究基金20120027

在线出版日期：2014-10-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：673-676