寒痹康汤通过Notch调控PI3K/Akt/mTOR信号通路及调节T细胞糖代谢治疗RA的作用机制研究

摘要：

目的:探讨寒痹康汤通过Notch调控胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路,进而调节T细胞糖代谢治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制.方法:采用牛Ⅱ型胶原蛋白和弗氏不完全佐剂充分混合乳化制成CⅡ乳剂,进行皮下注射成功诱导CIA大鼠模型,选择甲氨蝶呤、二甲双胍作为对照药,分别予低、中、高剂量寒痹康汤提取物药液进行灌胃,应用RT-PCR、Western blot法检测治疗前后各组大鼠Notch、PI3K/Akt/mTOR信号通路相关Notch受体(Notch1)、Notch配体(Hes1、Jagged1)、PI3K、Akt、mTOR、葡萄糖转运体1(Glut1)、缺氧诱导因子1(HIF1)、转录因子c-Myc(c-Myc)基因和蛋白表达;免疫组织化学法测定己糖激酶(HK)、葡萄糖激酶(GK)和磷酸果糖激酶(PFK)蛋白表达.结果:①与空白组比较,模型组大鼠滑膜中的Notch1、Hes1、Jagged1、Akt、PI3K、mTOR、Glut1、HIF1、c-Myc基因和蛋白表达水平均显著升高(P＜0.05);与模型组比较,甲氨蝶呤组、二甲双胍组及寒痹康汤提取物低、中、高低剂量组Notch1、Hes1、Jagged1、Akt、PI3K、mTOR、Glut1、HIF1、c-Myc基因和蛋白表达水平均明显下降(P＜0.05);寒痹康汤低、中、高剂量组与甲氨蝶呤、二甲双胍组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).②与空白组比较,模型组大鼠滑膜中的HK、GK、PFK蛋白表达明显增高(P＜0.05);与模型组比较,甲氨蝶呤组、二甲双胍组及寒痹康汤提取物低、中、高低剂量组HK、GK、PFK蛋白表达明显降低(P＜0.05);寒痹康汤低、中、高剂量组与甲氨蝶呤、二甲双胍组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:寒痹康汤能通过Notch调控PI3K/Akt/mTOR信号通路,从而调节T细胞糖代谢达到治疗类风湿关节炎的作用,此为其治疗RA的机制之一.

关键词：寒痹康汤、胶原诱导性关节炎、Notch、PI3K/Akt/mTOR信号通路、T细胞糖代谢

所属期刊栏目：45

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金81860828

在线出版日期：2023-02-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：49-56