鸦胆子苦醇抑制人前列腺癌 DU145细胞生长及作用机制

摘要：

中药鸦胆子是一种常用的抗肿瘤中草药,鸦胆子苦醇是来源于鸦胆子的主要成分.该研究探讨了鸦胆子苦醇(brusatol)对人前列腺癌 DU145细胞的生长抑制及其作用机制.采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测鸦胆子苦醇对不同细胞株的生长抑制情况,以及不同浓度的鸦胆子苦醇对 DU145细胞的增殖抑制率；应用Hoechst 33258染色法观察鸦胆子苦醇处理 DU145细胞后所发生的形态学变化；分别采用 PI 单染及Annexin-V-FITC 双染法流式细胞术分析细胞周期分布个凋亡率的变化；以 Western blot 测定鸦胆子苦醇对MAPK 信号通路相关蛋白表达的影响.结果表明：鸦胆子苦醇对人前列腺癌 DU145细胞的抑制作用更为显著,并且可以时间和剂量依赖性地抑制人前列腺癌 DU145细胞的生长,其半数有效抑制浓度 IC50为(0．27±0．04)μmol·L-1；鸦胆子处理 DU145细胞后,Hoechst 33258染色可见到明显的凋亡特征；细胞周期图中可见明显的亚二倍体峰,且随着作用时间的延长凋亡比例增加,FCM 检测鸦胆子苦醇作用24 h 后凋亡图中,可见凋亡的发生；Western blot 检测表明鸦胆子苦醇处理后可使磷酸化的 p38和 JNK 表达增加,使磷酸化的 ERK表达降低.鸦胆子苦醇能显著抑制 DU145细胞增殖,诱导 DU145细胞凋亡.磷酸化的 P38和 JNK 的表达增加,但磷酸化的 ERK 表达下降,这表明 MAPK 途径的活化可能是鸦胆子苦醇对 DU145细胞生长抑制的作用机制之一.因此,鸦胆子苦醇是潜在的抗前列腺癌药物,有必要进一步在动物水平阐明其抗前列腺癌活性.

关键词：鸦胆子苦醇、人前列腺癌DU145细胞、凋亡、MAPK

分类号：R285(中药学)

资助基金：国家教育部博士点基金20114401110005;中央高校基本科研业务费11612603;广东省高层次人才项目JN2010

在线出版日期：2015-06-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：431-436