Notch1通路调控CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞在肾血管性高血压中的作用

摘要：

目的 探索Notch1通路调控CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)在肾血管性高血压(RVH)中的作用与机制.方法 选择2019年1月至2022年1月在四川省人民医院肾内科诊治为RVH的患者220例(RVH组),以及同期普通非RVH原发性高血压患者220例(原发性高血压组),另选择健康体检者220人为对照组,经倾向性评分匹配后,每组纳入10例.采用流式细胞术测定外周血单个核细胞(PBMC)中CD4+CD25+Foxp3+Treg比例、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子β(TGF-β)和细胞增殖抗原Ki-67水平;采用实时荧光定量PCR测定Notch1、Notch 配体 δ 样配体(DDL)1、DDL4、Jagged1、Jagged4 的 mRNA 水平;采用 Western-blot 法测定 Notch1、hes家族bHLH转录因子(Hes)1、Hes5蛋白水平.结果 与对照组比较,RVH组PBMC中CD4+CD25+Foxp3+Treg比例降低,TGF-β、Ki-67表达水平明显降低,IL-10表达水平升高(均P＜0.001);与RVH组比较,原发性高血压组PBMC中CD4+CD25+Foxp3+Treg比例升高,TGF-β和Ki-67表达水平升高,IL-10表达水平降低(均P＜0.001).实时定量 PCR 结果显示,RVH 组患者 PBMC 中 Notch 受体 Notch1 mRNA、DLL1、DLL4、Jagged1 和 Jagged2 mRNA相对表达量也高于对照组和原发性高血压组(P＜0.001).Western-blot结果显示,患者外周CD4+CD25+Foxp3+Treg加入Notch1信号通路抑制剂后,Hes1与Hes5表达下降,CD4+CD25+Foxp3+Treg占比和TGF-β表达水平上升(均P＜0.001).结论 Notch1信号通路在CD4+CD25+Foxp3+Treg调节的RVH中起着免疫调控作用,调节Notch1信号通路可明显促进CD4+CD25+Foxp3+Treg的增殖和分泌抑炎因子的能力.

关键词：肾血管性高血压、CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞、Notch1通路、转化生长因子-β

所属期刊栏目：32

分类号：R735.7;R544.1;R329.26

资助基金：成都市金牛区医学会肾脏内科专委会专项科研课题JNQN20-18

在线出版日期：2024-06-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：363-370