核受体视黄醇X受体α对高脂喂养的载脂蛋白E基因敲除小鼠Wnt、β-连环蛋白的调节作用及对动脉粥样硬化的影响
目的 观察视黄醇X受体(RXR)激动剂蓓萨罗丁(Bex)对高脂喂养的载脂蛋白E(APOE)基因敲除(APOE-/-)小鼠胸主动脉Wnt、β-连环蛋白(β-catenin)的调节作用及对动脉粥样硬化的影响.观察核受体RXRα对血小板源生长因子(PDGF)诱导的平滑肌细胞增殖迁移与Wnt-β-catenin信号转导的关系,探讨核受体RXRα介导Wnt-β-catenin通路对动脉粥样硬化的影响及机制.方法 动物实验:8只C57小鼠作为正常对照组,24只APOE-/-小鼠随机分为3组(每组8只):APOE-/-组,APOE-/-＋高脂组(高脂喂养APOE-/-小鼠建立动脉硬化模型),APOE-/-十高脂+Bex10组[蓓萨罗丁10 mg/(kg? d)灌胃,干预时间3个月].检测各组血脂水平,HE染色图像分析测定胸主动脉斑块面积,免疫印迹法检测小鼠胸主动脉Wnt、β-catenin的蛋白表达.细胞实验:培养小鼠胸主动脉平滑肌细胞,①分别予PDGF 0、1、3、10、30 ng/mL对平滑肌细胞干预24 h,Western blot方法检测Wnt、β-catenin蛋白表达.②PDGF(10 ng/mL)及RXRα 激动剂9-顺式维甲酸(9 cis-RA)10-7 mol/L干预24 h,免疫杂交法检测细胞Wnt、β-catenin蛋白水平.③PDGF(10 ng/mL)、RXRα激动剂9-cis-RA 10-7 mol/L及β-catenin抑制剂FH535(10-6 mol/L)干预24 h后,5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)渗入法测细胞增殖水平,干预4 h,膜迁移法检测细胞迁移.结果 与C57组相比,APOE-/-组血清三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高(均P＜0.01),APOE-/-＋高脂组三者水平进一步增加(P＜0.01);APOE-/-＋高脂组与APOE-/-＋高脂+Bex10组血清总胆固醇、LDL-C水平差异无统计学意义(P﹥0.05).与C57组相比,APOE-/-组胸主动脉Wnt、β-catenin蛋白水平升高,胸主动脉斑块面积显著增加[(64.29±9.87)比0 μm2,P＜0.05];与APOE-/-+高脂组相比,APOE-/-＋高脂+Bex10组Wnt、β-catenin蛋白水平降低,胸主动脉斑块面积降低[(124.09±15.42)比(218.86±15.79)μm2,P＜0.05].与PDGF 0 ng/mL相比,PDGF 10 ng/mL干预后平滑肌细胞Wnt、β-catenin蛋白表达水平增加,细胞增殖与迁移水平增加;与PDGF 10 ng/mL相比,PDGF+9-cis-RA(10-7 mol/L)干预后Wnt、β-catenin蛋白表达降低,平滑肌细胞增殖与迁移水平降低;与PDGF(10 ng/mL)+FH535(10-6 mol/L)相比,PDGF(10 ng/mL)+9-cis-RA(10-7mol/L)干预后平滑肌细胞增殖与迁移水平差异无统计学意义(P﹥0.05).结论 RXRα激动剂可通过下调Wnt、β-catenin表达,抑制平滑肌细胞增殖、迁移,降低动脉粥样斑块形成.核受体RXRα可能通过介导Wnt-β-catenin信号通路调节动脉粥样硬化作用.
视黄醇X受体、Wnt蛋白、β-连环蛋白、脂代谢、血管平滑肌细胞、增殖、迁移、动脉粥样硬化
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R363;R285.5;R543.5
福建医科大学苗圃科研基金;福建省中青年教师教育科研项目;福建省卫生教育联合科技攻关计划
2021-03-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
1171-1178
