氧化应激在多巴胺D5突变基因F173L小鼠血压升高中的作用与机制
目的 利用特异表达人多巴胺D5突变基因F173L(D5 F173L)的转基因小鼠,探讨多巴胺D5受体在高血压发生中的作用机制.方法 采用鼠尾无创法测量野生型与D5 F173L小鼠血压.使用代谢笼收集小鼠24 h尿量并用电极法测定尿钠、尿钾水平.用哇巴因法检测小鼠近曲小管上皮细胞(mRPT)转染野生型、D5F173L质粒后Na+-K+-ATP酶活性.利用DHE试剂盒检测小鼠肾脏中超氧阴离子含量,观察氧化应激水平的变化.通过荧光定量PCR筛选出与氧化应激相关基因mRNA表达水平的变化.结果 D5F173L转基因小鼠收缩压、平均动脉压、肾脏尿钾、氧化应激水平、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ mRNA的表达高于野生型小鼠”收缩压(121±5)比(98±4)mm Hg、平均动脉压(85±3)比(76±5)mm Hg,尿钾(0.60±0.09)比(0.46±0.05)mmol/d,氧化应激的荧光密度:0.076±0.006比0.051±0.009,PPARγ mRNA:0.89±0.33比0.48±0.39,均P＜0.05”,24 h尿量、尿钠、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶1(GPX-1)、过氧化氢酶(CAT) mRNA的表达低于野生型小鼠”尿量(1.57±0.17)比(2.01±0.10)mL/d、尿钠(0.36±0.02)比(0.46±0.05) mmol/d,SOD mRNA 1.28±0.33比0.79±0.39、GPX-1 mRNA 1.09±0.11比0.75±0.20、CAT mRNA 1.42±0.34比0.93±0.48,均P＜0.05”.转染D5F173L质粒的近曲小管上皮细胞Na+-K+-ATP酶活性较野生型和空白对照组升高”(136.9±42.3)％比(88.6±23.9)％,(99.7±22.1)％,均P＜0.05”.结论 氧化应激水平通过增加肾脏Na+-K+-ATP酶活性使肾脏利尿排钠功能受损,可能是D5 F173L转基因小鼠血压升高的原因之一.
高血压、多巴胺D5受体、氧化应激、D5F173L转基因小鼠
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2014-07-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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