吡哆胺和替米沙坦对自发性高血压大鼠肾脏损害的影响
目的 观察单用及联用吡哆胺、替米沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏损害的影响.方法 20周龄雄性SHR随机分为4组(每组12只):高血压组(蒸馏水)、替米沙坦组[6mg/(kg· d)]、吡哆胺组[200mg/(kg·d)]、联合组[替米沙坦6 mg/(kg· d)+吡哆胺200 mg/(kg· d)],连续灌胃给药.WKY大鼠为正常对照组,蒸馏水2 mL/d灌胃.实验干预16周,测量干预前后的尾动脉收缩压,测定干预后24 h尿微量白蛋白含量(免疫散射比浊法)及血清晚期糖基化终末产物(AGE)浓度(ELISA法),观察肾组织光镜下(HE、Masson染色)和透射电镜下的形态学改变,Western blot法检测肾皮质转化生长因子β(TGF-β)水平.结果 与正常对照组比较,高血压组血清AGE[(6.7±0.4)比(5.5±0.4)mg/L]、24 h尿微量白蛋白[(404.9±91.8)比(20.2±3.1)mg]、肾皮质TGF-β含量[(1.6±0.2)比(0.8±0.3)]较高(均P<0.01);与高血压组比较,替米沙坦组、吡哆胺组、联合组24 h尿微量白蛋白、血清AGE、肾皮质TGF-β较低(均P<0.01);与替米沙坦组比较,吡哆胺组、联合组的血清AGE[(5.6±0.9)、(5.2±0.6)比(6.0±0.5) mg/L]较低(P<0.05);与吡哆胺组比较,替米沙坦组、联合组干预后16周收缩压[(99.8±11.7)、(97.0±10.3)比(195.4±20.7)mm Hg]较低(P<0.01).高血压组肾小球基底膜不规则增厚,足突融合,毛细血管管腔狭窄,肾间质纤维性物质明显增多.结论 吡哆胺和替米沙坦均可改善高血压大鼠早期肾损害,减少尿微量白蛋白,改善肾组织超微结构变化.吡哆胺对肾损害的改善作用可能与抑制体内AGE生成有关.
晚期糖基化终末产物、自发性高血压大鼠、肾损害、吡哆胺
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福建省自然科学基金项目2010J01127
2013-07-03(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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