盐酸乐卡地平对高血压伴动脉粥样硬化载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉弹力纤维降解、胶原合成的影响
目的 观察盐酸乐卡地平对高血压载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉弹力板降解及胶原合成的影响及相关机制.方法 雄性载脂蛋白E基因敲除小鼠60只,自6周龄始予以高脂饲料,8周龄时随机分为对照组(n=20)、高血压组(n=20)、盐酸乐卡地平组(n=20),高血压组和盐酸乐卡地平组小鼠8周龄时接受改良主动脉缩窄术制作高血压模型,盐酸乐卡地平组饲料中加入盐酸乐卡地平1.50 mg/(kg·d),给药22周.治疗结束测定各组血压、升主动脉弹力纤维分级及胶原含量,ELISA方法测定可溶性细胞间黏附分子1(ICAM-1)水平,放射免疫法测定肾素活性,采用荧光法测定超氧化物阴离子的含量、免疫荧光的方法测定抗鼠单核细胞/巨噬细胞2(MOMA-2)单克隆抗体的表达、实时定量PCR (real-time PCR)法测定核转录因子kB的P65亚基(NFkB P65)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)mRNA的表达.结果 高血压组主动脉内膜中层厚度[(147.3±22.6)比(104.0±17.2)μm,P＜0.01]、弹力纤维Ⅲ级病变[(15.2±3.7)％比(8.1±3.3)％,P＜0.01]、Ⅲ型胶原含量[(23±6)％比(11±4)％,P＜0.01]、主动脉超氧阴离子(5.9±0.8比3.1±0.3,P＜0.01)、MOMA-2 (6.1±0.5比4.0±0.3,P＜0.01)的表达及NFkBP65(5.2±0.4比1.1±0.1,P＜0.01)、MMP-9 mRNA的表达(5.1±0.2比1.0±0.1,P＜0.01)较对照组均有明显升高.与高血压组比较,盐酸乐卡地平组主动脉内膜中层厚度[(111.8±31.1)比(147.3±22.6)μm,P＜0.01]、主动脉弹力纤维Ⅲ级病变[(10.9±4.1)％比(15.2±3.7)％]、Ⅲ型胶原含量[(15±5)％比(23±6)％,P＜0.05],主动脉超氧阴离子(3.5±0.4比5.9±0.8,P＜0.01)、MOMA-2(4.4±0.5比6.1±0.5,P＜0.01)的表达及NF-kB P65(3.9±0.2比5.2±0.4,P＜0.01)、MMP-9 mRNA(3.8±0.2比5.1±0.2,P＜0.01)的表达均降低.结论 盐酸乐卡地平能够抑制高血压ApoE基因敲除小鼠弹力板降解及胶原合成,其作用与抑制氧化应激及炎症作用有关.
高血压、盐酸乐卡地平、动脉粥样硬化、炎症、超氧化物阴离子
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北京市首都医学发展科研基金SF-2007-Ⅲ-41;中日友好医院领先学科基金ZDXK-LXO1-01
2013-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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