Src酪氨酸激酶在实验性肺动脉高压中的作用
肺动脉高压是一种有着高发病率和死亡率的渐进性肺血管疾病.有明显证据表明受体酪氨酸激酶,如血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)与肺动脉高压发病机制密切相关.该研究调查2种新型PDGF抑制剂:尼洛替尼/AMN107 (Abl 激酶/PDGF受体抑制剂)和达沙替尼/BMS-354825(Abl激酶/PDGF受体/Src抑制剂)对肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMC)增殖和迁移、实验性肺动脉高压血流动力学和肺血管重塑的作用,并确定Src家族激酶的表达和调控.方法和结果:单独以PDGF或应用多种生长因子体外诱导人PASMC增殖和迁移.达沙替尼(0.03 μmol/L),尼洛替尼(0.3 μmol/L)和伊马替尼(1μmol/L)可有效抑制PDGF诱导的转录蛋白3和Akt磷酸化通路的信号转导和活化.以上3种抑制剂均能减少PDGF诱导的增殖、细胞周期的基因调控和迁移.相比之下,只有达沙替尼能抑制多种生长因子诱导的PASMC增殖,这与Src磷酸化的抑制有关.
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R979.1(药品)
2012-12-20(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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