依那普利和厄贝沙坦对肾血管性高血压大鼠颈动脉重构及转化生长因子β1/Smads表达的影响
目的 观察依那普利和厄贝沙坦单用及联用对肾血管性高血压大鼠(RHR)颈动脉重构及转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads表达的影响.方法 8～12周龄雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠30只.建立“两肾一夹”RHR模型,设立模型组、假手术组、依那普利组[10 mg/(kg·d)]、厄贝沙坦组[50 mg/(kg· d)]、联合用药组[厄贝沙坦25 mg/(kg·d)十依那普利5mg/(kg,d)],每组6只大鼠.药物连续干预6周.采用HE染色、Masson染色法及免疫组化染色检测颈动脉中膜形态及结构变化并测量中膜厚度、中膜厚度/腔径以及颈动脉中膜a肌动蛋白(α-actin)、增殖细胞核抗原(PCNA)、TGF-β1、磷酸化Smad2/3 (p-Smad2/3)、Smad7的表达水平.结果 RHR模型组颈动脉中膜明显肥厚,平滑肌细胞体积增大,排列紊乱；中膜厚度、中膜厚度/腔径、颈动脉中膜平滑肌细胞的增殖指数及胶原纤维面积百分比均高于假手术组[中膜厚度(91.28±11.17)比(52.15±7.18) μm,中膜厚度/腔径(20.75±3.07)％比(9.94±1.52)％,增殖指数(35.31±12.97)％比(1.84±0.52)％,胶原纤维面积百分比(67.53±7.68)％比(15.35±4.47)％,均P＜0.01]；TGF-p-和p-Smad2/3的表达较假手术组均增多(均P＜0.05),Smad7表达较假手术组减少(P＜0.01).依那普利和厄贝沙坦均能改善颈动脉平滑肌肥大和胶原沉积,减小RHR颈动脉中膜厚度、中膜厚度/腔径、平滑肌细胞的增殖指数、胶原纤维面积百分比及TGF-β1和p-Smad2/3的表达(P＜0.05),增加Smad7表达(P＜0.01),且两药联用较单用更能改善颈动脉重构,降低TGF-β1和p-Smad2/3的表达(P＜0.05),增加Smad7表达(P＜0.05).结论 依那普利和厄贝沙坦通过影响TGF-β1/Smads信号通路中TGF-β1、p-Smad2/3和Smad7的表达而改善RHR颈动脉重构,且两药联用有协同作用.
高血压、血管重构、转化生长因子β1、p-Smad2/3、Smad7、依那普利、厄贝沙坦
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R544.1(心脏、血管（循环系）疾病)
贵州省社会发展科技攻关计划
2012-10-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
659-665
