噪声应激对大鼠心肌葡萄糖调节蛋白78和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白表达的影响与高血压及心肌重构的关系
目的 研究内质网应激相关因子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)在噪声应激环境高血压大鼠模型心肌中的表达,并探讨GRP78和CHOP变化与高血压及其心肌重构的关系.方法 将成年雄性Sprague-Dawly(SD)大鼠40只随机分为两组:噪声组(采用噪声环境建立高血压模型)和对照组(不予任何刺激正常喂养),每组20只.按应激时间不同,噪声组和对照组又分为2、4、6、8周4个亚组,每组5只大鼠.颈动脉插管测定各组大鼠的平均动脉压(MAP).超声检测室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)、射血分数及E/A.称取体质量及左心室质量,计算左心室质量指数(LVMI).LVMI=左心室质量/体质量.免疫组化法检测大鼠心肌GRP78及CHOP蛋白表达,Western-blot法检测大鼠心肌GRP78及CHOP蛋白含量,TUNNEL法检测心肌细胞凋亡情况.结果 ①随应激时间延长,噪声组大鼠MAP逐渐升高,均明显高于对照组(P＜0.01)；②噪声各亚组的IVST、LVPWT及LVMI随时间的延长逐渐增大,其中4、6及8周亚组的IVST较相应对照组分别增大29％、33％及38％,LVPWT分别增大29％、29％及33％,LVMI分别增高23％、30％和26％(P＜0.05)；噪声组的E/A及射血分数分别从2周及6周起逐渐下降；③随着应激时间的延长,噪声组大鼠心肌GRP78蛋白含量逐渐增高,4周达最高值,此后逐渐下降；CHOP蛋白表达水平逐渐增高,与相应对照组相比较,差异有统计学意义(P＜0.01).噪声组的心肌细胞凋亡率增加.结论噪声应激可以引起心肌细胞内质网应激,导致GRP78和CHOP二者呈不对称性表达,促使心肌细胞凋亡逐渐增加,引起心肌细胞的损害,参与大鼠高血压及心肌重构的过程.
噪声、心肌重构、内质网应激、葡萄糖调节蛋白78、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白、凋亡
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R743(神经病学与精神病学)
军队“十一五”重要军事医学基础研究项目资助062074
2011-12-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
836-841
