苯那普利与坎地沙坦改善自发性高血压大鼠血管内皮结构及功能
背景 高血压患者存在血管内皮舒缩功能失调,一氧化氮合酶(NOS)表达异常可能参与了高血压血管病变过程.目的 探讨苯那普利与坎地沙坦对自发性高血压大鼠(sHR)主动脉血管内皮依赖性舒缩功能和NOS表达的影响.方法 12周龄SHR随机分为4组(n=9):高血压组(SHR组,生理盐水)、苯那普利组[Ben组,10 mg/(kg·d)]、坎地沙坦组[Can组,4 mg/(kg·d)]和联合用药组[Com组,苯那普利5 mg/(kg·d)+坎地沙坦2 mg/(kg·d)],连续灌胃给药.9只WKY大鼠作为对照组,给予等量生理盐水.每2周测定尾动脉压;12周后,观察胸主动脉病理结构,进行动脉环血管张力测定,免疫组化方法检测主动脉内膜诱导型NOS(iNOS)和内皮型N0s(eNOS)的表达.结果 苯那普利与坎地沙坦均能改善SHR主动脉血管结构.用药组大鼠内皮依赖性舒张敏感性较SHR组显著增加,Com组在乙酰胆碱浓度较低时效果优于Can组(P<0.05).NOS抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(l-NAME)预处理的SHR组大鼠胸主动脉对乙酰胆碱诱发的收缩反应明显强于相同处理的WKY组及用药组大鼠(P<0.01),用药组之间无差异;对重酒石酸去甲肾上腺素(NE)诱发的收缩反应,用药组较SHR组明显降低,Com组在NE浓度较低时效果优于Can组和Ben组(P<0.05).SHR组的iNOS、eNOS表达水平低于WKY组及给药组(P<0.01),Can组的iNOS表达水平低于Com组(P<0.05).结论 内皮舒缩功能及iNOS、eNOS表达的异常可能参与了高血压血管病变的发生、发展过程;苯那普利和坎地沙坦能在降压同时不同程度地改善SHR的主动脉内皮舒缩功能及结构,并上调iNOS、eNOs的表达,两者联用具有一定的协同作用.
自发性高血压大鼠、苯那普利、坎地沙坦、血管内皮、一氧化氮合酶
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R9(药学)
2010-09-13(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
539-544