基于铁死亡探讨褪黑素缓解布比卡因脊髓神经毒性的机制

摘要：

目的:探讨褪黑素(MT)能否通过抑制铁死亡缓解布比卡因脊髓神经毒性.方法:将36只成年雄性SPF级SD大鼠随机分为3组:生理盐水组(N组)、布比卡因组(B组)、褪黑素与布比卡因共处理组(BM组),各组于0d、1 d、2d、3d测定最大抗伤害效应百分比(%MPE)、BBB评分进行行为学评估,并于给药后3d取材,取腰膨大处脊髓组织进行HE、尼氏染色观察各组脊髓组织神经元病理损伤情况和神经元存活数量,透射电镜观察线粒体超微结构改变,多重免疫荧光检测活性氧(ROS)表达水平,ELISA检测谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、铁含量,western blotting检测脊髓组织GPX4、4HNE的蛋白表达水平.结果:与N组比较,B组%MPE升高,BBB评分降低,脊髓组织空泡增多,存活神经元数量减少,脊髓组织损伤程度较重,线粒体缩小,双层膜密度增加,线粒体嵴消失或断裂,ROS、MDA、铁含量增多,GSH降低,4HNE蛋白表达升高,GPX4蛋白表达降低(均P＜0.05).与B组比较,BM组%MPE降低,BBB评分升高,脊髓组织损伤较轻,脊髓组织空泡减少,存活神经元增多,线粒体损伤改善,ROS、MDA、铁含量下降,GSH升高,4HNE蛋白表达降低,GPX4蛋白表达升高(均P＜0.05).结论:MT可抑制铁死亡,从而缓解大鼠鞘内注射布比卡因引起的脊髓神经毒性.

关键词：神经毒性、铁死亡、褪黑素、布比卡因

所属期刊栏目：40

分类号：R614.4(外科手术学)

资助基金：国家自然科学基金;广西医科大学研究生创新项目

在线出版日期：2023-08-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1085-1091