基于网络药理学、分子对接和体外实验探讨补骨脂定抗鼻咽癌的作用机制

摘要：

目的:基于网络药理学和生物信息学探讨补骨脂定(PSO)治疗鼻咽癌的作用及分子机制.方法:将鼻咽癌5-8F细胞分为5-8F组(0μmol/LPSO),PSO低剂量组(10μmol/L组)、中剂量组(20μmol/L组)、高剂量组(30μmol/L组).通过CCK-8、平板克隆探究PSO对鼻咽癌5-8F细胞增殖、克隆形成的影响;Pubchem、Pharmmapper、GeneCards数据库得到PSO治疗鼻咽癌的潜在靶点;DAVID数据库进行GO、KEGG分析;STRING、GEPIA数据库和Cytoscape软件构建网络图并得到核心靶点;分子对接、western blotting对核心靶点及主要通路进行验证.结果:PSO呈浓度依赖性抑制5-8F细胞的增殖;与5-8F组比较,PSO各剂量组细胞克隆形成能力降低(P＜0.05);PSO治疗鼻咽癌的潜在靶点共有66个,KEGG分析显示,与PI3K-Akt信号通路密切相关;核心靶点为 ALB、HSP90AA1、SRC、EGFR、CASP3、ANXA5、MAPK1,其中 ALB、HSP90AA 1、ANXA5 为生存相关靶点;PSO与核心靶点ALB、HSP90AA1、ANXA5具有良好的结合能力;与5-8F组比较,PSO高剂量组细胞中PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白水平的表达降低(P＜0.05).结论:PSO可有效抑制鼻咽癌5-8F细胞的增殖、克隆形成,其抗鼻咽癌机制主要与抑制PI3K-Akt信号通路活性有关.

关键词：补骨脂定、鼻咽癌、网络药理学、分子对接、PI3K-Akt信号通路

所属期刊栏目：40

分类号：R739.6(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金;广西科技厅重点研发计划项目

在线出版日期：2023-07-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：822-829