二甲双胍对妊娠期糖尿病大鼠MEK/ERK通路及心肌凋亡的影响

摘要：

目的:研究二甲双胍对妊娠期糖尿病大鼠MEK/ERK通路及心肌凋亡的影响.方法:构建妊娠期糖尿病大鼠模型.将实验大鼠分为正常对照组、模型对照组、二甲双胍处理组,每组12只.二甲双胍处理组大鼠每日腹腔注射70mg/kg的二甲双胍.采用ELISA试验、苏木精—伊红染色法(HE染色)、Tunel、实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)、蛋白印迹法(west-ern blotting)法及超声心动图分别检测各组大鼠的血清中血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白(cTnI)、肌酸激酶心型同工酶(CK-MB)含量水平、心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二酫(MDA)及一氧化氮(NO)水平、心肌组织凋亡水平、凋亡相关基因和蛋白、心脏功能、心肌形态学及二甲双胍对大鼠MEK/ERK通路的影响.结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠血清中LDH、cTnI、CK-MB含量显著上升(P＜0.05).与模型对照组相比,二甲双胍处理组血清中LDH、cTnI、CK-MB含量显著降低(P＜0.05);二甲双胍显著改善了大鼠心肌形态学,降低了炎症细胞浸润,改善了心肌细胞变性、水肿;与正常对照组相比,模型对照组大鼠心肌组织中凋亡细胞数量显著上升.与模型对照组相比,二甲双胍处理组大鼠心肌组织中凋亡细胞数量显著降低;与正常对照组相比,模型对照组大鼠心肌组织中Bax/Bc12、active-caspase 3及active-caspase 9水平显著上升(P＜0.05).与模型对照组相比,二甲双胍处理组大鼠心肌组织中Bax/Bcl2、active-caspase 3及active-caspase 9水平显著降低(P＜0.05);超声心动图结果表明二甲双胍显著改善了大鼠心脏功能;与正常对照组相比,模型对照组大鼠心肌组织中p-MEK/MEK、p-ERKl/2/ERK1/2、SIRT1蛋白相对表达量显著降低(P＜0.05).与模型对照组相比,二甲双胍处理组大鼠心肌组织中p-MEK/MEK、p-ERK1/2/ERK1/2蛋白相对表达量显著上升(P＜0.05);与正常对照组相比,大鼠心肌组织中SOD、NO水平显著降低,而MDA水平显著上升(P＜0.05).与模型对照组相比,二甲双胍显著提高大鼠心肌组织中SOD、NO水平(P＜0.05),显著降低MDA含量(P＜0.05).结论:二甲双胍能显著抑制妊娠期糖尿病诱导心肌损伤,其机制可能与激活MEK/ERK信号通路有关.

关键词：二甲双胍、妊娠期糖尿病大鼠、心肌凋亡

所属期刊栏目：40

分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：海南省卫生健康行业科研项目No.20A200076

在线出版日期：2023-04-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：254-261