抗NMDAR脑炎小鼠血脑屏障破坏的实验性研究

摘要：

目的:探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)NR1亚基氨基末端结构域主动免疫诱导NMDAR脑炎对小鼠紧密连接(TJ)跨膜蛋白Occludin、带状闭合蛋白1(ZO-1)和血脑屏障(BBB)完整性的破坏作用.方法:将C57BL/6小鼠随机分为对照组和模型组,每组10只.模型组用NMDARNR1受体区域的N356/G385氨基酸肽段主动免疫C57BL/6小鼠,建立抗NM-DAR脑炎小鼠模型,对照组注射不含肽段的等体积乳剂混合物,主动免疫6周.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清抗NMDAR IgG抗体,水迷宫和旷场实验评估小鼠记忆和焦虑行为,荧光素钠法测定BBB通透性,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测大脑皮质NMDAR NR1、Occludin、ZO-1 mRNA表达,western blotting法检测大脑皮质NMDAR NR1、基质金属蛋白酶9(MMP9)、Occludin、ZO-1和神经元特异性核蛋白(NeuN)蛋白表达.结果:与对照组比较,模型组小鼠血清中抗NM-DARIgG抗体为阳性,并出现明显的记忆障碍和焦虑行为(均P＜0.05).模型组小鼠脑荧光素钠渗漏量明显增加(P＜0.001),大脑皮质NMDAR NR1、Occludin和ZO-1 mRNA及蛋白表达量降低,MMP9蛋白表达量升高,NeuN蛋白表达量降低(均P＜0.05).结论:利用NMDAR NR1356-385肽段主动免疫成功建立了抗NMDAR脑炎小鼠模型,产生抗NMDAR抗体,表达增加的MMP9可能破坏TJ蛋白从而使BBB功能障碍,导致大脑神经元损伤,并出现精神行为学改变.

关键词：抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎、紧密连接、血脑屏障、基质金属蛋白酶9

所属期刊栏目：39

分类号：R742.9(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金;广西自然科学基金资助项目

在线出版日期：2023-02-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1924-1930