Caspase-1依赖的细胞焦亡在HIV-1感染导致pDCs损耗中的作用研究

摘要：

目的:探讨Caspase-1依赖的细胞焦亡在人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染者外周血浆细胞样树突状细胞(pDCs)损耗中的作用机制.方法:比较HIV-1感染者与健康志愿者外周血pDCs细胞频率和细胞焦亡水平.体外诱导分化人单核细胞白血病细胞THP1来源的树突状细胞(DCs)(THP1-DCs),分为阴性对照组、HIV-1感染组、阴性对照+HMGB1抑制剂甘草酸组和HIV-1感染+甘草酸组.检测HIV-1感染或不感染THP1-DCs的细胞焦亡、HMGB1释放、Caspase-1/GSDMD信号轴激活水平.结果:HIV-1感染者外周血单个核细胞(PBMCs)中pDCs细胞频率显著低于健康志愿者(P=0.001).HIV-1感染者pDCs细胞焦亡水平以及Caspase-1、GSDMD、白介素(IL)-1β、HMGB1mRNA表达水平升高(P＜0.05).与阴性对照组比较,HIV-1感染组THP1-DCs的HMGB1、Caspase-1、GSDMD以及IL-1β和IL-18表达水平升高(P＜0.05);与HIV-1感染组比较,HIV-1感染+甘草酸组细胞焦亡以及Caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18mRNA和(或)蛋白表达水平降低(P＜0.05).结论:HIV-1感染可通过激活Caspase-1/GSDMD信号轴,释放IL-1β和IL-18等炎症因子,诱发pDCs细胞焦亡,可能是HIV-1感染者外周血pDCs细胞损耗的重要原因.

关键词：人类免疫缺陷病毒1型、浆细胞样树突状细胞、高迁移率族蛋白B1、细胞焦亡

所属期刊栏目：39

分类号：R392.9

资助基金：国家自然科学基金No.31860040

在线出版日期：2023-02-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1867-1875